МЕТААНАЛИЗ ВОЗМОЖНОСТЕЙ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПОЛИПРЕНОЛОВ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ КАК ПРОДУКТА ЗДОРОВОГО ПИТАНИЯ С МНОГОЦЕЛЕВЫМИ ПРОФИЛАКТИЧЕСКИМИ СВОЙСТВАМИ

Авторы:

Михайлова Емилия Ауреловна
Доктор медицинских наук, профессор
Харьковский национальный медицинский университет
Руководитель отдела психиатрии
ГУ «Институт охраны здоровья детей и подростков»
Национальная Академия медицинских наук Украины

Локошко Денис Владимирович

Клинический ординатор
МДП «Институт проблем управления» Национальной Академии наук Украины

Большакова Елизавета Михайловна

Студент
Федеральное государственное бюджетное
Образовательное учреждение высшего образования
Новосибирский государственный медицинский университет
Министерство здравоохранения Российской Федерации

Аннотация:

в статье описаны основные биохимические и фармакологические эффекты влияния полипренолов растительного происхождения на организм человека, доказанные в ходе исследований, также рассмотрены перспективы и возможности использования этого класса соединений в качестве средства неспецифической профилактики и\или в качестве части комплексной терапии различных заболеваний.

Ключевые слова:

полипренолы, изопреновые спирты, долихолы, долихофосфатный цикл, гипогликопротеинемия, гепатопротекция, нейропротекция, усиление иммунного ответа, противовирусные средства, оксидативный стресс.

Текст статьи:

Объем фармакологических препаратов, потребляемых населением нашей планеты, увеличивается год от года. И это свидетельствует не только о росте заболеваемости конкретными нозологиями, но, в первую очередь, о далеко не всегда правильном и оправданном использовании лекарственных средств. Разумеется, роль фармакотерапии в лечении патологий, которые уже вышли на стадию развернутой клинической симптоматики, невозможно переоценить. Но и в случаях, когда манифестация еще не произошла, и даже в ситуациях, когда целью является только лишь профилактика той или иной нозологии, сегодня нередко назначаются полноценные лекарственные средства, что с нашей точки зрения является ошибочным.

Такой подход редко когда оправдывает себя в дальнесрочной перспективе с позиций сохранения качества жизни пациента. Более того, использование полноценной фармакотерапии без наличия весомых клинических оснований имеет высокие шансы ухудшить состояние здоровья человека, поскольку высокоэффективные действующие вещества препаратов в любом случае должны будут найти точку приложения своей биохимической активности. А значит, вместо патологических целей воздействие будет направлено на здоровые ткани тех органов-мишеней, которые специфичны для конкретного лекарственного средства.

Тем не менее, известный принцип «Предотвратить – проще, чем лечить» никак не утратил своей актуальности, и профилактика по сей день остается приоритетом в работе практикующего врача. Но спектр средств, которые можно использовать для ежедневных и эффективных профилактических мероприятий, сегодня почти не выходит за рамки рекомендаций по ведению здорового образа жизни. Несомненно, отказ от вредных привычек, построение правильной диеты, соблюдение нормальных циклов сна и бодрствования и т.д. – это важнейший аспекты снижения риска развития полноценных заболеваний. Однако, вдобавок к этому, было бы крайне полезным ввести в повседневное расписание человека какие-то специфические средства, помогающие улучшить состояние его здоровья.

И раз уж очевидным становится тот факт, что фармакологические препараты для этого не подходят, есть смысл обратить свое внимание на соединения, обладающие рядом деликатно действующих, но при этом клинически достоверных полезных эффектов. Традиционно подобные вещества принято именовать продуктами здорового питания. Но здесь следует избегать терминологической путаницы и отличать их от просто грамотно составленной диеты.

Помимо подтвержденной эффективности такие продукты должны также обладать и рядом дополнительных свойств;

•  во-первых, важным требованием является их хорошая переносимость у подавляющего большинства людей;
• во-вторых, как можно более низкие показатели аллергенности;
• в-третьих, отсутствие ограничений по использованию в разных возрастных группах;
•  в-четвертых, отсутствие в списке противопоказаний беременности и лактационного периода;
• в-пятых, максимально комплексное и разностороннее полезное влияние на организм человека.

В качестве одного из перспективных классов таких соединений сегодня рассматриваются полипренолы растительного происхождения. Они отвечают всем вышеперечисленным требованиям и одновременно продемонстрировали свою биологическую активность в целом ряде проспективных исследований. В этих же исследованиях было показано, что по уровню взаимодействия с человеческим организмом полипренолы нельзя назвать полноценными фармакологическими препаратами. Влияние их обладает кумулятивным эффектом и проявляется лишь со временем [1]. И именно этот факт делает их крайне интересным объектом с точки зрения каждодневной профилактики самых разнообразных патологий.

Полипренолы (дегидродолихолы) – это группа изопреновых спиртов с базовой формулой Н-(С5Н8)n-OH, в котором n – количество изопреновых комплексов, которое чаще всего находится в диапазоне от 14 до 24. Полипренолы довольно обширно представлены в тканях высших растений (прежде всего, в хвойных породах деревьев), а вот в тканях организмов, относящихся к животному миру эти соединения встречаются намного реже [2].

Биологические эффекты влияния полипренолов на человека можно разделить на два крупных направления. Прежде всего, необходимо помнить, что эти вещества являются естественными метаболическими предшественниками долихолов – основы долихолфосфатного цикла гликозилирования белков, то есть, синтеза всего многообразия гликопротеинов [3]. При пероральном приеме полипренолы частично депонируются в печени, где путем всего одного биохимического превращения метаболизируются в долихолы. Механизм этой реакции заключается в присоединении под влиянием полипренолредуктазы (CRD5A3) к исходной молекуле полипреноидного спирта еще одного концевого ОН-насыщенного изопренового комплекса. А уже затем полиизопреноидные долихолы инициируют ко-трансляционный каскад N-гликозилирования с использованием цис-пренилтрансферазы, долихолкиназы и ряда других специфических ферментов [4].

Очевидно, что дефицит долихолов закономерно ведет к развитию гипогликопротеинемии, клиническим проявлением которой служат, прежде всего, самые разнообразные  системные нозологии воспалительно-дегенеративного характера. Ранее экспериментальным путем было доказано, что такая метаболическая гипогликопротеинемия довольно легко купируется пероральным введением долихолов [5]. Но получение их изолированных фракций в значимых объемах возможно только из животных тканей. И этот процесс сложен и дорог с биохимической точки зрения. Более того, такое сырье требует длительной и крайне тщательной очистки, провести которую с результатом, позволяющим использовать такие препараты у людей, в промышленных масштабах практически невозможно. При этом получить чистые полипренолы из растительного сырья намного проще. И после этого, для того чтобы снабдить клетки субстратом для гликозилирования белков в долихолфосфатном цикле, нужно просто дать полипренолам метаболизироваться в печени [4].

Второе направление взаимодействия полипренолов с человеческим организмом, пожалуй, даже более важно и интересно в плане профилактики различных нозологий. В исследованиях у этой группы веществ было выявлено сразу несколько протективных эффектов:

• В первую очередь – это гепатопротекция. Работы, посвященные возможностям полипренолов в защите клеток печени, встречаются чаще всего [6, 7]. Ряд авторов подтверждает их способность улучшать ее детоксицирующую функцию, а также ускорять регенерацию поврежденных мембран гепатоцитов [8]. У пациентов с липодистрофией печеночной ткани введение полипренолов статистически достоверно уменьшало фиброзный показатель, а также подавляло избыточное производство коллагена. Это увеличивало срок жизни гепатоцитов и повышало эластичность печеночной ткани [9]. Многими исследователями также отмечалось и противовоспалительное действие полипренолов при поражениях печени. Подавление воспалительных реакций связывают с угнетением активности липооксигеназ и протеинкиназ, а также уменьшением выброса цитокинов, в частности, лейкотриенов [10].

В среде ученых-клиницистов сегодня уже нередко встречается мнение о том, что по выраженности защитного действия на печеночные ткани полипренолы не уступают растительным препаратам, которые сейчас применяются в повседневной врачебной практике в качестве традиционных гепатопротекторов [11]. В современной научно-практической литературе уже имеется ряд работ, авторы которых успешно применяли полипренолы в комплексной терапии хронических воспалительных и цирротических поражений печени, а также при лечении гепатодистрофий и гепатоинтоксикаций различного генеза [12].

• Второй протекторный эффект, который был достаточно тщательно исследован у полипренолов – это защита от инфекций путем стимуляция работы иммунной системы [14]. Прежде всего тут необходимо помнить, что иммуноглобулины, как сывороточные, так и ассоциированные с мембраной В-лимфоцитов, являются четырехцепочечными гликопротеинами [13, 15, 16, 17]. Соответственно, их образование происходит путем гликозилирования белков с участием долихолов. Кроме того, доказано, что полипренолы способны потенцировать активность неспецифического гуморального иммунного звена, в частности, интерфронов [18]. Они также представляют собой гликопротеины, а потому для их синтеза справедливо то же утверждение, что и приведенное выше для иммуноглобулинов. Кроме того, полипренолы достоверно увеличивают клеточность тимуса, костного мозга, селезенки, брыжеечных лимфатических узлов и других органов. А пролиферация их клеточных популяций напрямую приводит к росту продукции интерферонов. [21]. Наконец, прием полипренолов ускоряет работу клеточного звена иммунитета путем стимуляции макрофагального фагоцитоза и повышения реактивности нейтрофилов. Исследователи связывают это с увеличением синтеза гамма-интерферона, который влияет на активность макрофагов и других естественных киллеров [19].

Кроме того, схожим воздействием, через Fc-рецепторы CD89, обладает иммуноглобулин А, выработка которого под влиянием полипренолов также возрастает [20]. Вдобавок, следует отметить, что помимо действия на иммунную систему полипренолы улучшают защиту от инфекций путем усиления противобактериальных свойств препаратов-антибиотиков. Это значит, что прием полипренолов поможет сократить срок лечения и снизит общую фармакологическую нагрузку на организм пациента [24, 25]. В отношении вирусов полипренолы также проявляют определенные токсические свойства. [23] Примечателен тот факт, что эти свойства исследовались преимущественно на вирусах гриппа и других респираторных инфекций [22], что открывает перспективы к применению данных веществ в качестве части комплексной профилактики тяжелого острого респираторного синдрома COVID-19.

• Третий протекторный эффект полипренолов – это защита нейронов преимущественно центральной нервной системы. Количество научных работ по данной тематике не так велико, но, тем не менее, их результаты отлично коррелируют друг с другом. Так, практически все авторы отмечали нейропротекторный эффект полипренолов в условиях транзиторной ишемии головного мозга, его интоксикациях, а также при дисциркуляторной энцефалопатии сосудистого генеза. Определенную эффективность данные соединения продемонстрировали также при повышении внутричерепного давления [26].

• Наконец, четвертый протекторный эффект, который нередко упоминается в современной литературе, посвященной исследованиям полипренолов, - это защита клеточных мембран от перекисного окисления липидов. Авторы таких работ справедливо указывают на то, что концевая ОН-группа, присоединением которой полипренолы метаболизируются до долихолов, является типичным представителем свободных радикалов. А значит, логично предположить, что с тем же успехом молекула полипренолового спирта способна связывать и другие подобные соединения, нейтрализуя их химическую агрессивность и снимая остроту оксидативного стресса [27].

Такое комплексное протекторное действие полипренолов на организм человека уже нашло отражение в производстве продуктов здорового питания на их основе. Причем, отечественные компании являются одними из мировых лидеров данного направления. На сегодня флагманом в этой сфере можно с полным правом назвать компанию VILAVI INT LTD. Ее специалисты создали собственную технологию получения полипренолов из хвои деревьев, произрастающих в Сибири. Более того, эта методика, единственная в стране, получила официальный патент Федеральной службы по интеллектуальной собственности Российской Федерации.

На базе полипренолов растительного происхождения компания VILAVI изготавливает продукт здорового питания под названием «SibXP® Complex». Около 85% его состава – это полипренолы, а остальные 15% приходятся на долю клеточного сока сибирской пихты и хвойного комплекса CGNC. Основываясь на проведенном метаанализе современных научных публикаций, можно с высокой достоверностью утверждать, что продукты, произведенные на основе «SibXP® Complex», обладают отличным потенциалом в качестве многоцелевого и безопасного профилактического средства множества нозологий.

Список литературы:

1. Zhang Q, and others. Synthesis and biological activity of polyprenols. Fitoterapia Journal. 2015. vol. 106.
2. Турсунова Н.В., Лушникова Е.Л. и соавт. Растительные полипренолы, как перспективный класс соединений, стимулирующих регенераторные процессы. Современные проблемы науки и образования., 2019., № 4.
3. Junqueira, Luiz C.; Jose Carneiro. Basic Histology. McGraw-Hill Education, 2003.
4. Silhavy J.L., Bielas S.L. and others. SRD5A3 is required for converting poliprenol to dolichol and is mutated in a congenital glycosylation disorder. Cell Journal., 2010. vol. 142.
5. Basehore M.J. and others. Severe, fatal multisystem manifestations in a patient with dolichol kinase-congenital disorder of glycosylation. Molecular Genetics and Metabolism., 2013. vol. 4.
6. Soultanov V.S. New hepatic and neurological clinical implications of long-chain plant polyprenols acting on the mammalian isoprenoid pathway. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология., 2016., № 11.
7. Атлас Е.Е. и соавт. Применение гепатопротектора Ропрен в лечении НАЖБП у больных с ожирением. Материалы ХХI Российского конгресса «Гепатология сегодня». 2016.
8. Вайс Е.В., Сыров В.Н. и соавт. Влияние полипренолов пихты и карсила на течение алкогольного гепатита. Экспериментальная и клиническая фармакология., 2012., № 4.
9. Ван Е.В. и соавт. Фармакотерапевтическое действие полипренолов при токсическом поражении печени. Инфекция, иммунитет и фармакология. Ташкент., 2013., № 3.
10. Лаптева Е.Н. и соавт. Клинико-морфологические особенности течения неалкогольной жировой болезни печени. НАЖБП и их коррекция при ожирении. Материалы к юбилейной двадцатой объединенной российской гастроэнтерологической неделе. 2014.
11. Попова Ю.Р. и соавт. Опыт применения растительного гепатопротектора Ропрен в терапии болезней печени. Успехи современной науки и образования. 2016, 9 (3).
12. Эгамова Ф.Р., Юсупова С.М., Захидова Л.Т. и соавт. Перспектива использования различных природных соединений для нормализации обменных процессов в печени при стрессе. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. Приложение № 37. Гепатология сегодня: материалы XVI Российского конгресса., 2011., № 1.
13. Галактионов В. Г. Иммунология. // Галактионов В. Г. Москва: Издат. центр «Академия», 2004. 528 с.
14. Хидырова Н.К., Хушбактова З.А. и соавт. Результаты экспериментального изучения иммунотропного действия полипренолов, выделенных из Alcea nudiflora. // Химико-фармацевтический журнал., 2016., Т. 50. № 1. С. 24-27.
15. Delacroix D. L., Dive C., Rambaud J. C., Vaerman J. P. IgA subclasses in various secretions and in serum. // Immunology. 1982. October (vol. 47, no. 2). P. 383-385.
16. Snoeck V., Peters I. R., Cox E. The IgA system: a comparison of structure and function in different species. // Veterinary Research. 2006. vol. 37, no. 3. P. 455-467
17. Fagarasan S., Honjo T. Intestinal IgA synthesis: regulation of front-line body defences. // Nature Reviews. Immunology. 2003. January (vol. 3, no. 1). P. 63-72
18. Fensterl, V; Sen G. C. Interferons and viral infections // Biofactors. 2009. Т. 35, № 1. Р.14-20.
19. Moiseeva O., Mallette F. A., Mukhopadhyay U. K., Moores A., Ferbeyre G. DNA Damage Signaling and p53-dependent Senescence after Prolonged β-Interferon Stimulation // Molecular Biology of the Cell journal. 2006. Vol. 17, no. 4. P. 1583-1592.
20. Лечение интерфероном: Доклад научной группы ВОЗ // Научная группа ВОЗ по лечению интерфероном. Женева. 1–2 мая 1982 г. Всемирная Организация Здравоохранения. Москва: Медицина, 1984. 
21. Maverakis E., Kim K., Shimoda M., Gershwin M. E., Patel F., Wilken R., Raychaudhuri S., Ruhaak L. R., Lebrilla C. B. Glycans in the immune system and The Altered Glycan Theory of Autoimmunity: a critical review // Journal Of Autoimmunity. 2015. February (vol. 57). P. 1-13.
22. Li W.-J. and others. Antiviral activity of a nanoemulsion of polyprenols from Ginkgo leaves against influenza A H3N2 and hepatitis B virus in vitro. // Molecules | An Open Access Journal from MDPI., 2015. vol. 3. no. 20. P. 5137-5151.
23. Эрман Е.С., Дриневский В.П. и соавт. Основные принципы профилактики острых респираторных инфекций у часто болеющих детей. // Педиатрия., 2011., Т. 11. № 2. С. 61-67.
24. Ran Tao, Chengzhang Wang, Jianzhong Ye, Hao Zhou, Hongxia Chen. Polyprenols of Ginkgo biloba Enhance Antibacterial Activity of Five Classes of Antibiotics. BioMed Research International. Volume 2016, Article ID 4191938.
25. Козлов С. Н., Страчунский Л. С. Современная антимикробная химиотерапия. Руководство для врачей. // Козлов С. Н. Москва: Боргес, 2002. 432 с.
26. Soultanov V.S. New hepatic and neurological clinical implications of long-chain plant polyprenols acting on the mammalian isoprenoid pathway. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология., 2016., № 11.
27. Sgarbossa A., Bergamini E. and others. Dolichol: a component of the cellular antioxidant machinery. Lipids. Scientific Journal., 2016., vol. 51.